幹細胞大牛團隊,Nature阻斷癌細胞新的“別吃我”信號!

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科學家們已經證明,在植入人類癌症的小鼠體內阻斷這種信號可以讓其免疫細胞攻擊癌細胞,阻斷另一些“別吃我”信號已經成為其他抗癌療法的基礎。 先前有研究表明,PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亞基都被癌細胞用來保護自己免受免疫細胞的攻擊。阻斷抗CD47單抗正處於臨床試驗中。靶向PD-L1或PDL1受體的癌症療法已經在臨床中應用。 在這項新研究中,斯坦福大學的研究團隊又發現了一種名為CD24的蛋白質也可以作為“別吃我”信號,並被癌細胞用來保護自己。 該研究通訊作者、斯坦福大學幹細胞生物學和再生醫學研究所所長、Ludwig癌症幹細胞研究和醫學中心負責人、著名的癌症臨床研究教授Irving Weissman說:“並非所有患者都對CD47抗體有反應,這一發現促使我們進一步研究以測試無應答細胞和患者是否可能有替代的‘別吃我’信號。”

  Irving Weissman教授
尋找其他信號 在該研究中,科學家們首先尋找在癌細胞中比在正常組織中產量更多的蛋白質。該研究第一作者醫學博士生Amira Barkal說:“我們知道,如果癌細胞在巨噬細胞存在的情況下生長,它們一定會發出某種信號,阻止這些細胞攻擊自己。我們需要找到這些信號才能干預它們,並釋放免疫系統的全部潛力來對抗癌症。” 研究表明,與正常細胞和周圍的組織相比,癌細胞會產生大量的CD24。在進一步的研究中,科學家們發現,浸潤腫瘤的巨噬細胞可以通過一種名為Siglec-10的受體感知CD24信號。他們還發現,如果將患者的癌細胞與巨噬細胞混合在一個培養皿中,然後阻斷CD24和SIGLEC-10之間的相互作用,巨噬細胞就會像在吃自助餐一樣狼吞虎嚥地吞噬癌細胞。Barkal說:“當我們用CD24阻斷劑治療癌症後對巨噬細胞進行觀察,發現其內部充滿了癌細胞。”

圖片來源:Nature 最後,該研究團隊將人類乳腺癌細胞植入小鼠體內,並觀察到當CD24信號被阻斷時,小鼠免疫系統中的巨噬細胞就開始攻擊癌細胞了。

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